隨著(zhù)REACH法規的實(shí)施，企業(yè)對于REACH注冊的基本原則“一個(gè)物質(zhì)，一份卷宗”并不陌生，也了解REACH注冊的基本流程：選舉產(chǎn)生的領(lǐng)頭注冊人（LR）代表所有潛在注冊人向ECHA提交一份聯(lián)合卷宗完成領(lǐng)頭注冊。其余潛在注冊人必須向LR購買(mǎi)LoA（Letter of Access），并提交個(gè)人卷宗才可以完成注冊，獲得注冊號。

REACH注冊的前兩個(gè)截止期內，大多數物質(zhì)都是由大型企業(yè)承擔了LR的角色。2018年5月31日低噸位（1~100噸/年）物質(zhì)完成REACH注冊的截止期即將到來(lái)，截止目前除了部分物質(zhì)已有企業(yè)表明計劃擔任LR，還有很多低噸位物質(zhì)沒(méi)有LR。隨著(zhù)注冊截止期的日益臨近，很多中、小型企業(yè)也逐漸加入到LR的行列。由于沒(méi)有承擔LR注冊項目的經(jīng)驗，對LR所提交的聯(lián)合卷宗所涉及的數據類(lèi)型及費用構成不甚了解，因此大多企業(yè)選擇委托專(zhuān)業(yè)的咨詢(xún)機構來(lái)完成領(lǐng)頭注冊。

在實(shí)際的注冊過(guò)程中，不同的咨詢(xún)機構基于對法規條款和指南文件的解讀而制定的注冊方案會(huì )有所不同，甚至有些機構會(huì )為了吸引企業(yè)開(kāi)展注冊，采用一些不合理的數據以及不合規的數據豁免來(lái)壓低注冊成本，全然不顧后續的官方審查。例如今年七月初，乙酰丙酸的所有（潛在）注冊人都收到了歐洲化學(xué)品管理署（ECHA）的通知，提到此物質(zhì)的LR（國外的某咨詢(xún)機構）所提交的聯(lián)合注冊卷宗中填寫(xiě)了大量的無(wú)意義占位符來(lái)通過(guò)REACH-IT系統的自動(dòng)完整性審查，最終官方有可能撤銷(xiāo)當前的注冊。

這類(lèi)案例究其根源，還是在于此咨詢(xún)機構想通過(guò)違規操作來(lái)降低數據費用，使企業(yè)覺(jué)得注冊成本可承受從而委托開(kāi)展領(lǐng)頭注冊項目，但是實(shí)際上卻對其代理的企業(yè)造成了極大的損失：一方面以使用不合理數據來(lái)獲得的低價(jià)會(huì )導致注冊完成后的二次甚至三次追加費用，另一方面則是注冊號被撤銷(xiāo)后，造成前期投入的注冊成本損失以及在歐盟市場(chǎng)上的貿易損失。此外，受損的還有企業(yè)的信譽(yù)和口碑，而這些隱性損失就很難用金錢(qián)來(lái)衡量了。

HQTS目前已承擔并完成了幾十個(gè)物質(zhì)的LR注冊工作，在此類(lèi)項目上有著(zhù)豐富的經(jīng)驗。在此分享領(lǐng)頭注冊所需數據的來(lái)源、費用情況以及超低數據費的潛在風(fēng)險，供廣大正在開(kāi)展以及有意向開(kāi)展LR項目的企業(yè)參考。

根據REACH法規的要求，不同噸位的物質(zhì)完成注冊需要相應地提供REACH法規附件VII~X中各節點(diǎn)的數據。LR首先要全面收集該物質(zhì)的現有數據，并評估現有數據的質(zhì)量是否能滿(mǎn)足REACH注冊的要求。對于有可靠數據的節點(diǎn)，可以直接采用現有數據。對于沒(méi)有可靠數據的節點(diǎn)，先根據法規條款和指南文件判斷節點(diǎn)能否豁免，可以豁免的節點(diǎn)進(jìn)行豁免；不可以豁免的節點(diǎn)則優(yōu)先考慮采用非測試方法，如定量結構-活性關(guān)系（QSAR）、交叉互讀（Read-across）等，不能采用非測試方法的情況下考慮開(kāi)展測試以滿(mǎn)足數據要求。

根據數據獲取的不同方式，REACH法規下可用于注冊卷宗的數據類(lèi)型及費用分析如下：

1）現有數據

現有數據主要分為三類(lèi)：公開(kāi)發(fā)表的文獻數據；手冊數據；潛在注冊人或第三方持有的測試數據。公開(kāi)發(fā)表的文獻數據若被收費的數據庫收錄，則需要向數據庫進(jìn)行購買(mǎi)，購買(mǎi)費用一般不高，通常在一百歐元以?xún)?。購買(mǎi)文獻前通常需要盡可能獲取文獻用于數據質(zhì)量評估，然后根據數據質(zhì)量確定是否要購買(mǎi)；購買(mǎi)前實(shí)在無(wú)法獲取文獻的情況下，只能直接購買(mǎi)再評估數據質(zhì)量，若經(jīng)評估數據質(zhì)量不可靠，還需要考慮其它數據以滿(mǎn)足法規要求。由于文獻數據大多不是基于標準的測試方法，多少都存在一些問(wèn)題，所以雖然采用文獻數據的費用較低，但后續注冊卷宗若被ECHA審核，相應節點(diǎn)有可能被ECHA要求補充數據。

手冊數據通常不能免費用于REACH注冊卷宗，需要向出版方購買(mǎi)數據使用權。手冊數據大多是經(jīng)過(guò)專(zhuān)家審核的，后續的審查中被ECHA要求補充數據的可能性相對較小。此外，由于手冊中通常涉及很多物質(zhì)，若同時(shí)有多個(gè)物質(zhì)需要注冊，且物質(zhì)都在手冊?xún)?，一次購買(mǎi)可以用于多個(gè)物質(zhì)的注冊。

潛在注冊人或第三方持有的測試數據，需要向數據持有人購買(mǎi)使用權。在購買(mǎi)前通常需要和數據持有人簽訂保密協(xié)議，先獲得測試報告用于數據質(zhì)量評估，確認數據質(zhì)量可靠后再進(jìn)行購買(mǎi)。由于潛在注冊人或第三方持有的是測試數據，通常情況下價(jià)格不會(huì )很低，這要取決于具體的節點(diǎn)及數據持有人的報價(jià)方式，常見(jiàn)的是在歐洲實(shí)驗室測試報價(jià)的基礎上打一個(gè)折扣。因此，購買(mǎi)過(guò)程中服務(wù)機構的技術(shù)評估能力和談判能力就顯得尤為重要，需要有對數據質(zhì)量可靠性評級以及對行業(yè)內數據共享模式的豐富經(jīng)驗，才能為企業(yè)爭取到合理優(yōu)惠的數據購買(mǎi)價(jià)格。

2）非測試方法獲取的數據

非測試方法主要分為三類(lèi)：QSAR預測；Read-across；專(zhuān)家評估。

QSAR預測是基于特定節點(diǎn)的先驗數據，運用規則、模型與算法，根據化學(xué)物質(zhì)的結構來(lái)預測化學(xué)物質(zhì)的性質(zhì)。QSAR預測的數據必須按照REACH法規的要求制作成QSAR報告用于注冊卷宗。QSAR預測可以用于理化節點(diǎn)、生態(tài)毒理節點(diǎn)和毒理學(xué)節點(diǎn)，但不是REACH法規下的所有節點(diǎn)都可以采用QSAR預測。有些節點(diǎn)目前還沒(méi)有官方認可的QSAR模型，如粒徑分布、爆炸性、活性污泥呼吸抑制、水/土壤/沉積物中的模擬試驗等；有些節點(diǎn)一般不建議采用QSAR預測，除非預測結果的絕對誤差滿(mǎn)足規定值，如沸點(diǎn)、閃點(diǎn)和粘度等；而有些節點(diǎn)由于QSAR預測的結果不能滿(mǎn)足注冊的數據要求，不能單獨采用QSAR預測，如重復劑量毒性、生殖發(fā)育毒性等。對于有QSAR模型的節點(diǎn)，采用QSAR預測時(shí)需要注意模型的適用范圍，若物質(zhì)不在模型的適用范圍內，則預測結果不可靠，不能采用。QSAR預測同開(kāi)展測試相比有周期短、費用低的優(yōu)勢；但錯誤地使用QSAR模型預測導致后續被ECHA要求補充數據或開(kāi)展測試的案例也并不少見(jiàn)，在運用時(shí)要避免因盲目追求節省成本而帶來(lái)二次費用。

Read-across是先根據化學(xué)品的相似性進(jìn)行分組，然后用同組化學(xué)品中一個(gè)或多個(gè)源化學(xué)物質(zhì)（source substance）的節點(diǎn)信息預測另一個(gè)(或多個(gè))具有相似特性的目標化學(xué)物質(zhì)（target substance）的同一節點(diǎn)，從而替代測試數據。Read-across一般不推薦用于理化節點(diǎn)，應用最為廣泛的是毒理學(xué)節點(diǎn)，如重復劑量毒性節點(diǎn)、生殖發(fā)育毒性節點(diǎn)等。Read-across的關(guān)鍵在于找到合適的源化學(xué)物質(zhì)，且該源化學(xué)物質(zhì)擁有質(zhì)量可靠的數據，此外還必須在注冊卷宗中撰寫(xiě)符合REACH法規要求的Read-across依據。采用Read-across節點(diǎn)的數據費取決于源化學(xué)物質(zhì)的數據費及撰寫(xiě)Read-across依據的專(zhuān)家費用，若源化學(xué)物質(zhì)的數據為免費獲得的公開(kāi)數據或文獻數據，那采用Read-across相比開(kāi)展測試可以大大節省數據成本。Read-across方法在應用時(shí)若選擇的源化學(xué)物質(zhì)不是很相似或源化學(xué)物質(zhì)的數據質(zhì)量差，也將導致后續被ECHA要求重新補充數據或開(kāi)展測試，帶來(lái)額外數據成本。

因為QSAR和Read-across的運用本身就有一定成本，若是使用不恰當導致最終仍然要開(kāi)展測試，那么這部分因非測試方法使用而產(chǎn)生的成本對企業(yè)來(lái)說(shuō)反而是額外的浪費，還不如一開(kāi)始就選擇開(kāi)展測試的總費用更低，實(shí)際操作中需要通過(guò)對比從而選擇合適的策略。

專(zhuān)家評估，主要針對REACH法規下附件VIII的毒代動(dòng)力學(xué)節點(diǎn)，是由毒理學(xué)專(zhuān)家根據現有信息進(jìn)行評估，獲取物質(zhì)吸收、分布、代謝及排泄相關(guān)的信息。開(kāi)展毒代動(dòng)力學(xué)測試費用非常昂貴，通常在數十萬(wàn)歐元，REACH法規下不要求直接開(kāi)展測試，但需要基于現有數據進(jìn)行評估。采用毒理學(xué)專(zhuān)家評估周期短、費用低，運用的關(guān)鍵在于進(jìn)行專(zhuān)家評估的毒理學(xué)專(zhuān)家本身的經(jīng)驗和技術(shù)能力。

3）新開(kāi)展的測試數據

REACH法規對新開(kāi)展測試的實(shí)驗室資質(zhì)要求：理化節點(diǎn)可以在非OECD GLP實(shí)驗室開(kāi)展測試；而毒理、生態(tài)毒理和環(huán)境歸趨節點(diǎn)則必須在OECD GLP實(shí)驗室開(kāi)展測試。REACH法規附件VII~VIII中的理化、毒理、生態(tài)毒理和環(huán)境歸趨節點(diǎn)的測試必須直接開(kāi)展測試，測試費用在注冊卷宗提交前產(chǎn)生；REACH法規附件IX~X中的理化、毒理、生態(tài)毒理和環(huán)境歸趨節點(diǎn)的測試必須先在卷宗中提交測試提案（testing proposal），經(jīng)ECHA審核通過(guò)后再開(kāi)展相應測試，測試費用將在注冊卷宗提交后產(chǎn)生。開(kāi)展測試的費用高低取決于具體的節點(diǎn)、實(shí)驗室的資質(zhì)、實(shí)驗室的報價(jià)等。不同實(shí)驗室的測試報價(jià)可能會(huì )相差很多，試驗報告的質(zhì)量也可能會(huì )相差很多。報價(jià)很低的實(shí)驗室與優(yōu)質(zhì)實(shí)驗室相比，往往存在各種風(fēng)險，如測試方案容易出問(wèn)題、無(wú)法開(kāi)展困難物質(zhì)的測試、試驗報告質(zhì)量較差、測試周期無(wú)法保證等。因此在選擇實(shí)驗室的時(shí)候不能一味地追求低報價(jià)，需要綜合考慮報價(jià)及風(fēng)險慎重地選擇實(shí)驗室開(kāi)展測試。對于質(zhì)量較差的試驗報告，若被要求重新開(kāi)展測試則前期付出的測試費用將白白浪費。

正是由于REACH法規下存在多種數據獲取方式，對于同一物質(zhì)的領(lǐng)頭注冊，不同咨詢(xún)機構給出的數據費用會(huì )有差別，有時(shí)甚至相差很多。其中的差距和是否采用了數據豁免、非測試方法及所選擇實(shí)驗室的報價(jià)等相關(guān)。當某家咨詢(xún)機構給出的數據費用特別低時(shí)，企業(yè)需要進(jìn)一步關(guān)注其采用的現有數據是否質(zhì)量可靠、采用的非測試方法是否合理、選擇的實(shí)驗室資質(zhì)是否可靠等。另外，企業(yè)還需要注意超低數據費的潛在風(fēng)險：若注冊卷宗中大量采用不可靠的數據豁免、現有數據或非測試方法，卷宗被ECHA審核的概率會(huì )大大增加，以至于需要重新開(kāi)展測試甚至重新制作注冊卷宗。

隨著(zhù)最后一個(gè)注冊截止期的日益臨近，HQTS提醒廣大企業(yè)盡快確定低噸位物質(zhì)的注冊意向，若想在數據費用及數據共享規則上不受制于領(lǐng)頭注冊人，需要盡快尋找專(zhuān)業(yè)的咨詢(xún)機構表達成為L(cháng)R的意向。在咨詢(xún)機構的選擇上，應綜合考慮咨詢(xún)機構的專(zhuān)業(yè)性及數據費用的合理性，不要盲目以最低數據費用作為選擇服務(wù)機構的首要條件，以盡量避免后續被ECHA要求補充數據或開(kāi)展測試。如您有領(lǐng)頭注冊及數據費用方面的疑問(wèn)，請聯(lián)系HQTS，400-888-1563，

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